Pocházel ze Samosaty na Eufratě. Jeho rodiče byli křesťané. Přijal od nich víru a později byl v Antiochii vysvěcen na kněze. Ve městě založil biblickou školu. Protože věděl, že řecký překlad Starého zákona je od bludařů poškozen, opravil jej podle původního hebrejského textu.
Za Diokleciánova pronásledování byl Lukián zajat a zavřen do žaláře. Později byl propuštěn a sepsal obranu křesťanské víry.
Když začal císař Maximián pronásledovat křesťany, chtěl Lukiána získat lichocením. Tehdy světec napsal novou obranu víry. Proto byl zajat a mučen. Nakonec mu byly nabídnuty pokrmy z pohanských obětí, ale on je odmítl. Nato byl odsouzen k smrti.
V noci jej navštívili ve vězení místní křesťané, kteří chtěli, aby ještě naposled vykonal nejsvětější oběť. Lukián byl přikován, ale ruce měl volné. Za obětní stůl mu sloužila vlastní hruď. Druhého dne (7.1.312) byl Lukián sťat.